Kami Nobis kartel bintana 7 bahay premium activation key

Bullous Pemphigoid: Isang Prototypical antibody-Mediated organ-Tukoy Autoimmune Disease

Bullous pemphigoid (BP) ay isang prototypical organ-tiyak autoimmune sakit. Mga Autoantibodies lumadlad kanilang mga paltos-pampalaglag potensyal na sa pamamagitan ng nagpapalitaw ng isang Fcγ-umaasa nagpapasiklab reaksyon. Ang pag-aaral sa pamamagitan ng Iwata et al. sa isyu na ito ay nagbibigay sa unang direktang ebidensiya na IgG autoantibodies mula sa BP pasyente ay maaari ring mag-ato cell-matrix pagdirikit sa pamamagitan ng depleting BP180/type XVII collagen mula sa keratinocytes may pinag-aralan. Mga nobelang natuklasan na ito malaglag bagong ilaw sa mga karagdagang mekanismo ng pagbuo ng paltos sa pemphigoid karamdaman at buksan ang paraan para sa karagdagang kaalaman pag-aaral.

Bullous pemphigoid (BP) ay isang subepidermal blistering sakit na karaniwang nakakaapekto sa mga matatanda at na kaugnay sa isang autoimmune tugon laban sa hemidesmosomal proteins (Liu at Diaz, 2001; Mihai at Sitaru, 2007; Olasz at Yancey, 2008). Malawak clinical at experimental katibayan Matindi nagmumungkahi na ang mga autoantibodies sanhi ng patolohiya sa sakit na ito (Sitaru at Zillikens, 2005; Leighty et al., 2007). Nagpapalipat-lipat autoantibodies sa BP pasyente magpakita ng isang magkakaiba pagtitiyak sa ilang hemidesmosomal bahagi, kabilang BP230, isang intracellular na manghahalal ng ang hemidesmosomal na plaka, at ang transmembrane na protina BP180/type XVII collagen (Sitaru at Zillikens, 2005; Leighty et al, 2007). Mga Mutations na sa COL17A1 sa mga pasyente sa pangkalahatan atrophic mabait epidermolysis bullosa at sa ng knockout Mice resulta sa mababa o absent expression ng BP180/type XVII collagen at subepidermal blistering (McGrath et al., 1995; Nishie et al., 2007). Ang mga natuklasan iminumungkahi na ang isang pagbaba sa expression ng ito hemidesmosomal na antigen ay maaaring magpahina cell-matris pagdirikit sa balat at sa huli magresulta sa paghihiwalay ng balat-ukol sa balat.

Autoantibodies sa ang antigen BP180 transmembrane, ngunit hindi ang intracellularly matatagpuan BP230, ay hypothesized sa maging pathogenically kaugnay na (Liu at Diaz, 2001; Sitaru at Zillikens, 2005). Sa katunayan, experimental katibayan karaniwang sumusuporta sa na pathogenic papel ng autoantibodies sa BP180 para sa pagbuo ng paltos. IgG autoantibodies, pagkakahawig purified laban sa recombinant BP180 mula sa mga pasyente na may BP at pemphigoid gestationis, magbuod ng balat-ukol sa balat paghihiwalay sa cryosections ng tao skin kapag Co-na incubated may leukocytes mula sa malusog na mga nagkaloob ng pagkokonekta (Sitaru at Zillikens, 2005). Sa 1993, Liu et al. unang ibinigay na katibayan para sa isang na pathogenic papel ng autoantibodies i-type ang ang XVII collagen/BP180 sa Vivo (Liu et al., 1993). Ang mga may-akda ay ipinapakita na mga antibodies kuneho nabuo laban murine BP180 magbuod subepidermal blisters kapag na passively inilipat sa neonatal Mice. Higit pang mga kamakailan, karagdagang mga modelo ng hayop reproducing ng pagbuo ng paltos sa BP ay binuo gamit ang mga Mice na ipahayag ang mga tao na form ng ang BP180 antigen injected sa BP pasyente autoantibodies. Pag-aaral na isinagawa pangunahin sa experimental modelo na binuo sa pamamagitan ng Liu et al. (1993) ipinahayag na ang subepidermal blistering na nag-trigger sa pamamagitan ng kuneho IgG tiyak sa murine BP180 depende sa makadagdag sa activation, pampalo cell degranulation, macrophage activation, at neutrophilic paglusot. Reaktibo oxygen species at proteases, tulad ng gelatinase B/MMP-9 at elastase, ay critically kasangkot sa pagbuo ng paltos

IgG autoantibodies sairin ang BP180 mula keratinocytes.

Sa Vivo at sa vitro (Liu at Diaz, 2001; Liu, 2004; Sitaru at Zillikens, 2005; Leighty et al., 2007). Ang mga natuklasan na ito ay bahagyang tumugma ang patolohiya sinusunod sa BP pasyente at suportahan ang umiiral na pagtingin na nagpapalitaw ng isang Fcγ-umaasa nagpapasiklab reaksyon ay kinakailangan para sa ang paltos pagtatalaga sa tungkulin sa pamamagitan ng autoantibodies sa BP (Malaman 1).
Malaman 1.
Malaman 1 – Sa kasamaang palad hindi namin upang magbigay ng access alternatibong teksto para sa. Kung kailangan mo ng tulong upang ma-access ang imaheng ito, mangyaring makipag-ugnayan sa [email protected] </div>

Mekanismo ng pagbuo ng paltos sa bullous pemphigoid (BP). Sa kaliwa mas mababa panel ay naglalarawan ng ilang mga istruktura proteins ng ukol sa balat lamad basement na function na bilang pangunahing autoantigens sa autoimmune subepidermal bullous mga sakit sa balat. Ang pangunahing autoantigens sa BP pasyente ay isama ang BP antigen 230 (BP230) ang BP antigen 180 (BP180)/uri XVII collagen. Ang BP autoantibodies maipon sa tisiyu at magbigkis sa antigens sa epithelial basement lamad. Umiiral ng autoantibodies pathogenic nagpapalitaw ng isang nagpapasiklab reaksyon, kabilang ang pagkapirmi ng makadagdag at FC-umaasa activation ng leukocytes. Bilang karagdagan sa granulocytes, palo cell ay malamang na magbigay sa antibody-sapilitan implasyon sa ng balat-ukol sa balat kantong. Mga aktibo granulocytes pakawalan mga reaktibo intermediates oxygen at proteases, na humahantong sa ng epithelial pinsala at pagbuo ng paltos. Bilang kahalili, tulad ng ipinapakita sa pamamagitan ng Iwata et al. (2009), IgG autoantibodies maaaring umubos ng BP180 mula mga saligan keratinocytes at kaya magbigay ng kontribusyon sa paltos pagbuo. LN 332, laminin 332; ROS, reaktibo oxygen species.
Buong numero at alamat (158K)

Kahit na ang mga paglalarawan ng relatibong bihira baryante ng BP sa isang paucicellular ng balat tumagos iminungkahing ang pagkakaroon ng mga alternatibong noninflammatory mekanismo ng pagbuo ng paltos, hanggang ngayon experimental data ay hindi sumusuporta sa ito teorya. Isang karagdagang hint na ang isang buong nagpapaalab tugon ay hindi maaaring kinakailangan para sa subepidermal blistering ng mga autoantibodies laban BP180/type XVII collagen ay ibinigay sa pamamagitan ng Yamamoto et al. (2002). Ipinapakita nila na ang mga kuneho antibodies na binuo laban sa hamster BP180 ng sapilitan subepidermal mga blisters kapag na passively inilipat sa neonatal hamsters. Ang pagbuo ng paltos sa modelong ito necessitates makadagdag sa activation, ngunit hindi ang pangangalap at activation ng leukocytes (Yamamoto et al., 2002).

Sa isyu na ito, Iwata et al. Ipakita na IgG autoantibodies mula sa mga pasyente na may BP ay umubos ng mga keratinocytes ng BP180/type XVII collagen. Kapag IgG mula BP mga pasyente ay idinagdag sa mga edukado keratinocytes, ang mga may-akda na natagpuan na ang paggamot na ito maubos BP180, ngunit hindi α6β4 integrin, mula sa mga cell na tulad ng tinatasahan ng densitometric pagtatasa ng mga immunoblots. At saka, mga keratinocytes na itinuturing na may IgG mula sa BP mga pasyente ay nagpakita ng isang pagbabawas sa kanilang malagkit lakas tulad ng ipinahayag sa pamamagitan ng isang standardized paglayo esse (Iwata et al., 2009).

Ang mga natuklasan na ito ay naglalarawan ng mga bagong at potensyal na kaugnay na mga mekanismo ng blistering sa BP at maaaring magkaroon ng mga mahalagang kahihinatnan para sa pagbuo ng mga bagong paggamot modalities. Ang katotohanan na autoantibodies mula sa mga pasyente na may BP sairin ang BP180 mula keratinocytes Matindi nagmumungkahi na ang mga alternatibong noninflammatory mekanismo ambag sa pagbuo ng paltos sa pemphigoid sakit. Hayop modelo ng BP ay nagbibigay-daan sa sa Vivo kaugnayan ng mga natuklasan ay direksiyon at ang mga kamag-anak na kontribusyon ng noninflammatory at namumula na mga mekanismo ng paltos pagbuo ng autoantibodies na dissected.

Autoantibodies sa BP ay naisip na magkakaiba na may paggalang sa kanilang mga paltos-pampalaglag potensyal na. Mga Major tunay na determinants ng autoantibody pathogenicity kasama ang kanilang mga pagtitiyak at ang kanilang mga kakayahan upang buhayin ang makadagdag at leukocytes (Sitaru at Zillikens, 2005). Hinaharap pananaliksik ay dapat sagutin ang tanong ng kung ang ang pagtitiyak ng mga depleting autoantibodies ng antigen-naiiba kapag kumpara sa ng mga autoantibodies na ay buhayin putative nagpapasiklab mekanismo. Ang BP autoantibodies ay nabibilang sa iba't ibang isotypes, na maaaring kaugnay may natatanging effector na function. Sa batayan ng nakaraang experimental katibayan, ito ay iminungkahi na na blistering ay sapilitan lalo na sa pamamagitan ng IgG1, samantalang IgG4 autoantibodies ay mas mababa na pathogenic o kahit proteksiyon (Liu, 2002; Sitaru et al., 2007). Sa liwanag ng ang nobelang noninflammatory na mga mekanismo ng pagbuo ng paltos ng mga autoantibodies bilang iminungkahing sa pamamagitan ng pag-aaral sa pamamagitan ng Iwata et al. (2009), ang papel ng mga iba't ibang isotypes ng autoantibodies sa pathogenesis ng BP nangangailangan reappraisal.

Sa wakas, pag-aaral na ito ay Matindi ang nagmumungkahi sa pagkakaroon ng mga noninflammatory mekanismo ng pagbuo ng paltos sa pamamagitan ng mga autoantibodies sa BP. Karagdagang paggalugad ng ang linya na ito ng pananaliksik ay dapat magbigay ng kaugnay ng mekanika pananaw sa BP pathogenesis at lubos na mapadali ang pagbuo ng mas epektibong panterapeutika pamamaraan.

pinagmulan: http://www.nature.com/

Nai-post sa Sa buong mundo

SUMALI NGAYONG ARAW!

Ang P / P Registry ay na-aprubahan sa pamamagitan ng Western Institutional Review Board (WIRB) at aktibong enrolling kalahok.

TAGALOG VERSION