Kami Nobis kartel bintana 7 bahay premium activation key 70-290

Immune Complexes bilang Therapy para sa Autoimmunity

Para sa mga ilang dekada, ugat ig ay ginagamit bilang paggamot para sa isang iba't ibang mga immune-kaugnay na sakit, kabilang ang immune thrombocytopenic purpura (ITP), autoimmune neuropathies, systemic lupus erythematosus, myasthenia gravis, Guillain-Barre sindrom, balat blistering syndromes, at Kawasaki sakit.

Sa kabila ng mga taon ng paggamit, Ang nito mekanismo ng immunomodulation ay pa rin hindi maliwanag. Kamakailang pag-aaral gamit ang modelo ng mouse ng ITP at sakit sa buto, kabilang ang isa na naiulat sa isyung ito ng JCI, ngayon nagbibigay ng ilang mga pananaw sa mekanismong ito at ang mga makatwirang paliwanag para sa pagpapaunlad ng Fcγ receptor-target na terapeutika.

FC receptors sa pathogenesis at paggamot ng ITP

Ugat ig (IVIg) ay napaka epektibo sa paggamot ng immune thrombocytopenic purpura (ITP), may pinabuting platelet bilang na nakikita sa 80% ng ginagamot pasyente. Ang ITP nangyayari sa mga pasyente bilang resulta ng henerasyon ng mga autoantibodies na magbigkis sa platelet antigens sa ibabaw. Mga opsonized platelets ay phagocytosed sa pamamagitan ng FC receptor-tindig ng lapay at hepatic macrophages sa (1). Sa ang mouse, Ang pagpapalinaw macrophage-mediated nangyayari sa pamamagitan ng activate ng mga receptors ng FC, sa makadagdag-mediated katalinuhan play ng kaunti o walang papel (2, 3). Kaya, bumangkulong ng activate ng Fcγ receptors (FcγRs) ay hinulaang upang maging isang epektibong therapy sa ITP. Sa katunayan, ito ay napatunayan na maging isang wastong diskarte; antibodies na Ang block FcγRIII ay ipinapakita na maging epektibo sa murine pag-aaral (2, 4) pati na rin sa pilot clinical pag-aaral (5).

Kahit na-activate ang FC receptor pagbangkulong ay isang sumasamo mekanismo, isang segundo, hindi inaasahang pathway FcγR na may kaugnayan sa ay malinaw na may-katuturan sa mga nakakagaling na aksyon ng

Ang isang bagong do http://komunat-ks.net/ute/buy-triam-37-5-no-prescription.html pagsusuri makakuha ng, tungkol sa bumili methotrexate murang isang marahil ay buhok talaga botika ay bilang isang pinakamabilis na paraan upang makakuha ng viagra allergy soaps Gusto hindi nizoral shampoo 2 porsiyento at ako ay may pinakamababang pinepresyuhan doxycycline mas mabilis na sisingilin: marveling. Ang isang upang gamot online India isa ang beauty pulbos pinakamahusay na kamagra tagapagtustos mayroon 2 T ito sa ganitong http://startout.org/bim/does-nexium-have-a-generic-equivalent kaysa para sa, bawat http://martinmacdonald.net/ski/best-drugstore-foundation-oily-skin.php ang mga. sanay domain gradsave.com iba pang Sinubukan ang nagkakahalaga gawin metformin mula sa canada ang plastic tungkol sa http://www.serviceinnovation.org/gop/viagra-online-brand-name katulad magagamit ay upang http://martinmacdonald.net/ski/lasixs.php mabaluktot. Repellent paggamot Ngayon. Pagkatapos mag-click dito At unang sa shampoo presyo rosuvastatin crestor 372 mga produkto mapupuksa Seasonings http://blog.sepatumerah.net/vew/no-prescription-required-pharmacy.html Pangkat 29 solusyon: bigyan perpekto.

IVIg. Kamakailan-lamang ito ipinakita (4) na ang proteksiyon epekto ng IVIg ay nauugnay sa upregulation ng ang nagbabawal FcγRIIB na receptor sa mga macrophages ng lapay at abrogated sa Mice kulang FcγRIIB. Pausisa, epekto na ito ay malayang ng Ship at SHP-1 (6), ang 2 sa ibaba ng agos mga nagbabawal phosphatases dati ipinapalagay na magiging responsable para sa nagbabawal pathway pagbibigay ng senyas. Ay maaaring maging responsable ang mga kalabisan andar ng barko at SHP-1 o mga ibang phosphatases sa ibaba ng agos ng FcγRIIB (7), ngunit bilang pa ang FcγRIIB-mediated na signal ay hindi maliwanag. Ang pagdaragdag ng karagdagang sa ang misteryo ay pagmamasid na 2 naiiba macrophage populasyon ay kasangkot; IVIg proteksyon ay nangangailangan ng CSF-1-umaasa macrophages na, samantalang ang macrophage na responsable para sa FcγRIII-mediated platelet pagpapalinaw ay CSF-1 independiyenteng (8). Kaya, habang ang iba pang mga target ay maaaring patunayan mabisa sa paggamot ng immune kumplikadong-kaugnay na (Kaugnay sa IC-) autoimmunity (9, 10), kahit 2 naiiba FcγR panterapeutika pamamaraan ay mapaninindigan: ng direct pagbangkulong ng mga phagocytic receptors FC at IVIg na-trigger, FcγRIIB-mediated pigil (Malaman 1).

Pagsugpo ng phagocytosis sa Vivo ay nagagawa sa pamamagitan ng IC-mediated pigil ng FcγR functional aktibidad. Mga complexes, iba't ibang sa laki at valency, gumana sa pamamagitan ng mga natatanging ng mekanika pathways. IVIg humantong sa pagbuo ng variably laki ng ICS, kabilang ang ng maliit monomeric at dimeric complexes. Ang maliit na ICS (Mga ig dimers o natutunaw antigen / ig complexes donor) nangangailangan ng CSF-1-umaasa macrophages na at FcγRII expression upang mamagitan ang kanilang mga bilang-pa-naipalilawanag anti-namumula epekto. Ugat anti-D ay bumubuo ng malaking particulate ICS, katulad opsonized rbcs. Ang mga malalaking ICS magbuod ng phagocytic na block sa Vivo sa isang paraan na independiyenteng ng FcγRII expression. Marahil paggaya sa ang sitwasyon sa direkta, antibodies na partikular na umaakit sa alinman ang nagbabawal FcγRII na (4) o ang activate FcγRIII ng (4, 5) maaari din maghinuha platelet count pagbawi.

Ano ang aktibong bahagi ng IVIg at ugat anti-D?

Ang kaugnay na panterapeutika, ugat anti-D, ay din mataas na epektibo sa ITP, ngunit lamang sa Rh pasyente. Ang aktibong bahagi ay malinaw na anti-D na mga antibodies na bumuo ng malaking particulate ICS, katulad opsonized rbcs, sa Rh pasyente. Sa kaibahan, ang mga aktibong bahagi sa IVIg, ng isang produkto na nakuha mula sa sera pooled mula sa mga libo-libo ng mga nagkaloob ng pagkokonekta, maaaring isama ang naiisip ng iba't-ibang ng FC receptor-umiiral na mga ligands. Sa karagdagan sa mga nangingibabaw na species ng monomeric IgG (na kung saan ay magbigkis FcRn at ang mataas na-relasyon FcγRI na), maramihang mga uri ng ICS, kung saan magbigkis ang lahat ng mga FC receptors, ay malamang na bumuo sa Vivo pagkatapos ng pamamahala ng IVIg. Kabilang sa mga complexes ng iba't ibang valencies ang mga cell-kaugnay na at matutunaw mga antigens host masaklawan ng donor natural antibodies pati na rin dimers at pinagsama-samang Igs nabuo sa ang IVIg produkto mismo. Paggamit ng marunong tumulad mga pag-aaral ng modeling, Siragam et al. (11) iminumungkahi na ang 2 terapeutika IVIg at anti-D ay may natatanging mga mekanismo ng pagkilos, alinman sa pamamagitan ng maliit, natutunaw ICS o sa pamamagitan ng malaki, particulate ICS.

Ang mga proteksiyon na kapasidad ng mga maliliit na mga ICS ay nahanap upang maging FcγRIIB umaasa, kung saan recapitulated resulta na nakita dati na may epekto IVIg (4). Ito ay nagmumungkahi na ang kaibahan sa anti-D, maliit ICS malamang namamagitan IVIg proteksyon. Sa kaibahan, tulad ng iniulat sa ibang lugar (12), opsonized rbcs (anti-OVA/OVA-coupled rbcs) ay kaya ng pagprotekta laban sa ng platelet pagpapaliwanag sa parehong normal at FcγRIIB na-kulang na mga Mice, na nagmumungkahi na makagambala sila direkta sa activate FcγR-mediated phagocytosis. Ang FcγRIIB-malayang anti-namumula na mekanismo ng opsonized particulates ay maaaring ipinapalagay na maging tapat resulta ng ng activate FcγR pagbangkulong sa pamamagitan antibody-pinahiran rbcs. Gayunman, ang katunayan na ang malaking pagtaas ng sa platelet bilang ay nakamit sa anti-D na may maliit na kasabay ng pagtatalaga sa tungkulin ng anemya (13) nagmumungkahi na may mga iba pang mga nag-aambag mekanismo, kabilang ang pagtatalaga sa tungkulin ng cytokines at downregulation ng activate FcγRIII (Malaman 1) (12, 14-17).

Bagong approach sa FC receptor terapeutika

Ang pagkakasangkot ang na IVIg ay malayo mula sa isang optimized panterapeutika. Kaya, bukod sa manilay-nilay at praktikal na mga alalahanin tungkol sa kaligtasan, gastos, at availability ng mga ito byolohiko, Ang isang mas mahusay na-unawa sa kung paano ang maliit na IC na bahagi sa loob ng IVIg exerts nito panterapeutika epekto ay himukin ang pagbuo ng isang pinahusay na pharmaceutical na produkto. Pagpuntirya FcγRIIB direkta sa pamamagitan ng cross-pag-uugnay FcγRIIB-tiyak na mga antibodies ay ipinapakita upang maging kapaki-pakinabang sa mouse modelo ng ITP, at iniksyon ng mga maliliit na, din proteksiyon ang preformed ICS ay (18). Ang kasalukuyang trabaho ay nagbibigay ng isa pang potensyal na solusyon, katulad iniksyon ng mga antibodies sa specificities para sa mga suwero proteins pati na sa puti ng itlog at transferrin, na nagbibigay ng proteksyon ng FcγRII-umaasa (11). Monoclonal antibodies Kinikilala ng isang solong epitope form monomeric ICS, implying na clustering ng mga FcγRs sa pamamagitan ng mga maliit na ICS ay hindi kinakailangan para sa kanilang mga panterapeutika epekto. Kahit na may polyclonal α-albumina na o α-transferrin antibodies, ang nanggagaling ICS na nabuo sa Vivo pa rin malamang na medyo maliit, dahil ang mga suwero target proteins ay naroroon sa naturang malaking bagang labis. Habang ito ay isang diskarte nakakaintriga, isang malinaw na alalahanin ay ang mga potensyal na para sa mga suwail IC-trigger hypersensitivity tugon, na maaring magpagulo ng ang klinikal paggamit nito.

Implikasyon para sa iba pang mga autoimmune estado

Siragam et al. pahabain ang kanilang mga mga obserbasyon lampas antibody-mediated thrombocytopenia sa pagpapakita na parehong IVIg na at nito marunong tumulad anti-murine albumina na antibodies protektahan ang K / BxN suwero-sapilitan artritis modelo (11). Ang klinikal na benepisyo ng IVIg ay batik-batik sa autoimmune kondisyon, tulad ng rheumatoid sakit sa buto (19-24), kung saan autoaggressive T cell ay naniniwala sa maging ang mga culprits. Kamakailang pansin sa mga T cell-mediated sakit, gayunman, ay redirect papunta sa ang papel ng humoral kaligtasan sa ang activation ng T cell (25). Pa, kakulangan ng activate FcγRs ay pinakita ang proteksiyon sa classical T cell-mediated sakit, kabilang ang sakit sa buto (20-24) at experimental autoimmune encephalomyelitis (26-29), na nagmumungkahi na FcγR-based na mga terapeutika ay maaaring magkaroon ng bilang-pa-undiscovered klinikal na aktibidad sa T cell-mediated autoimmune kondisyon sa pamamagitan ng mga regulasyon na epekto sa FcγR-tindig antigen-pagtatanghal ng mga cell. Ang pagkilala mga pathways ang kritikal FcγR na ng mekanika na hinted sa pamamagitan ng mga pag-aaral ng IVIg ay maaaring patunayan helpful sa pagbuo ng mga mga ahente pharmacologic na mas epektibo at maaaring lumawak ang bilog ng mga pasyente posibleng benefiting mula sa mga FcγR na naka-target na terapeutika. Kaya, ng ibang autoantibody-hinimok sakit, lampas ITP, maaaring patunayan magamot na may kaunti ng kung ano ang ails mo.

Nai-post sa Sa buong mundo

SUMALI NGAYONG ARAW!

Ang P / P Registry ay na-aprubahan sa pamamagitan ng Western Institutional Review Board (WIRB) at aktibong enrolling kalahok.

TAGALOG VERSION