Kami Nobis kartel bintana 7 bahay premium activation key 70-290

Ang Halaga ng Desmoglein 1 at 3 Ang antibody Elisa Pagsubok sa mga pasyente na may pempigus

John J. Sona, MDArko Dermatol. 2009; 145(5):585-587.

Ang layunin ng clinical pananaliksik ay upang sagutin ang mga katanungan na nakakaapekto ang mga paraan na kung saan pakialam namin para sa aming mga pasyente. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng pag-aaral ng mga data mula sa malaking bilang ng mga pasyente na may isang partikular na sakit at pagkatapos ay nag-aaplay ang mga konklusyon sa isang indibidwal na pasyente.

Ang path ng mga ito ng deduksyon paglalakbay ay puno na may maraming mga mina ng lupa. Kailangan namin makilala ang mga obstacles na ito at magpatuloy pasulong upang gumawa ng mga konklusyon bilang naaangkop hangga't maaari sa aming mga pasyente.

Ang gawain ng Abasq et al mula sa ng Rouen University Hospital sa Pransya ay tasahin ang mga mahuhulain halaga ng anti-desmoglein 1 at 3 (Dsg1 at Dsg3) antibody enzyme-linked immunosorbent na baso (Elisa) halaga para sa paglitaw ng mga relapses sa pamamahala ng pempigus. Ang gawain na ito ay ibinigay ng mga makabuluhang sagot na makakatulong sa mga practitioner sa gamot ng pasyente sa pempigus.

Predictably, ito ay lumikha ng mga bagong katanungan. Sa ito editoryal, Ko susuriin ang mga pangunahing katanungan na umiiral tungkol sa mga klinikal na ginagamit ng pempigus suwero antibody pagsubok at masuri kung gaano ang aming kasalukuyang unawa ng mga tanong na ito nakakaapekto sa pag-aalaga ng mga indibidwal na pasyente. Sa wakas, Ko bang suriin muli kung paano ang trabaho ng Abasq et al ay nakatulong answer mga tanong na ito.

ANO ANG MGA ANG clinical, HISTOLOGICAL AT IMMUNOPATHOLOGICAL katangian NG pempigus?

Mga pasyente na may mga pempigus foliaceus (Pf) sa balat erosions at blisters nang walang ng mucosal paglahok at ng isang histological split na nangyayari sa mababaw na panlabas na bahagi ng balat nakararami sa butil-butil na layer. Sa kaibahan, mga pasyente na may pempigus vulgaris (PV) -mucosal erosions at maaari ring magkaroon ng sa balat lesions sa humigit-kumulang 50% ng mga kaso. Ng Ang histological split sa panlabas na bahagi ng balat ay nangyayari sa lugar ng suprabasalar. Ang histopathological sagisag ng pempigus ay acantholysis o paghihiwalay ng ang ukol sa balat cell, isa mula sa isa pang. Sakit sa pagsulong sa mga malalaking lugar ng paglahok at malalang pangalawang sa likido pagkawala o pangalawang impeksiyon.

Beutner at Jordon una inilarawan ng pagkakaroon ng IgG na nakasalalay sa ang cell ibabaw ng keratinocytes bilang ng sinusunod sa mga suwero sample na kinuha mula sa mga pasyente sa pempigus. Pagkatapos, ang parehong mga may-akda ay nagpakita na IgG ay nakatali sa Vivo sa ang cell ibabaw ng keratinocytes sa mga pasyente sa pempigus. Dahil na oras, doon ay naging isang palagay na ang mga antibodies ay responsable para sa ng ang histological acantholysis na gumagawa ng clinical blistering sa pempigus. Ang bilang ng mga kasunod na pag-aaral gamit ang di-tuwiran immunofluorescence iminungkahing na pempigus suwero mga antibody titers na sang-ayon na may sakit aktibidad bilang susuriin ng Beutner et al. Ito ipinapahiwatig na ang pag-aaral ng pempigus antibody sa suwero ay payagan ang mga clinicians sa mas tumpak na subaybayan ang katayuan ng ang kalakip na pathogenic proseso at hulaan mga mga remissions at exacerbations ng sakit pati na rin nagbabala klinikal na tugon sa therapy.

Sa nakalipas na 20 taon, ay steadily napabuti ang ating kaalaman ng ang pathogenesis ng pempigus, at na kami ngayon sa punto kung saan maaari naming gamitin ang suwero pag-aaral sa isang pasyente na may pempigus bilang isang mahalagang bahagi ng pamamahala.

Mga mga antibodies NA magbendahe SA cell ibabaw ng KERATINOCYTES PATHOGENIC?

Sa 1982, Anhalt et al gumanap palatandaan eksperimento at nagawa sa passively ilipat ang IgG na bahagi ng plasma mula sa mga pasyente sa sa pempigus sa neonatal Mice at gumawa ng nagbubuklod ng IgG sa ibabaw cell keratinocytes may nanggagaling acantholysis at blistering ng mouse balat. Solid pang-agham na eksperimento ipinahiwatig na sa ibabaw ng cell mga antibodies ginawa acantholysis. Dahil Anhalt et al isinama ang buong na fraction IgG ng plasma mula sa mga pasyente na may pempigus; hindi nila maaaring sabihin sa kung ang mga indibidwal na clones ng mga antibodies sa ibabaw ng cell ay pathogenic, lamang na ang IgG fraction bilang isang buo ay pathogenic. Kaya, ang sagot sa tanong na ito ay na ang ilang mga antibodies na magbigkis sa cell ibabaw ng keratinocytes na pathogenic ngunit ilang maaaring hindi.

Pagkatapos, immunochemical paglalarawan ng mga antibodies sa pempigus nagpakita na ang pf at PV antigens ay 160-kDa at 130-kDa glycoproteins, buong galang. Ang mga proteins na ito ay nahanap upang maging miyembro ng pamilya cadherin at termed desmogleins. Ang pf at PV antigens ay termed Dsg1 at Dsg3, buong galang. Mga transmembrane proteins ay responsable para sa attachment ng ukol sa balat cell sa bawat isa.

MGA antibodies SA Dsg1 AT Dsg3 PATHOGENIC?

Amagai et al ay pinapakita na ang mga antibodies Dsg1 at Dsg3 ay kinakailangan para sa tinig transfer ng pempigus sa neonatal Mice. Kung ang mga antibodies Dsg1 at Dsg3 ay inalis mula sa ang suwero halimbawa sa pamamagitan ng immunoabsorption, Ang sera mula sa mga pasyente sa pf at PV hindi ay gumawa ng acantholysis sa modelo ng mouse. Elegant pag-aaral gamit ang autoantigen Mice knockout ay ipinapakita na ang Dsg3 antibodies ay pathogenic. Sa mga pag-aaral, Dsg3-/ - Mice (na hindi magkaroon ng sariling pagpapaubaya sa Dsg3) ay nabakunahan na may Dsg3. Lymphocytes mula nabakunahan Dsg3-/ - Mice ay pagkatapos ay passively inilipat sa immunodeficient Mice. Ito ginawa ang phenotype ng PV. May maliit na katanungan na IgG antibodies sa Dsg1 at Dsg3 maaaring gumawa ng phenotype ng pf at PV.

Ito ay malamang na ang lahat ng mga antibodies sa Dsgs ay hindi pantay pathogenic at na ang ibang clones ng mga antibodies sa iba't ibang epitopes sa molecule Dsg ay nag-iiba sa kanilang pathogenicity. Magiging lubhang mahirap na clinically suriin mga mga suwero halimbawa para sa mga antibodies sa iba't-ibang mga antigens Dsg dahil suwero mula sa isang indibidwal na pasyente ay naglalaman ng ang antibody produkto na ng maraming clones na direct laban sa isang bilang ng mga iba't ibang epitopes sa molecule Dsg. Amagai at kasamahan sa trabaho ay upang pag-aralan ang pathogenicity ng isang bilang ng mga clones na nagmula mula sa kanilang mouse modelo ng pempigus at itinatag na may isang malaking pagkakaiba sa pathogenicity ng mga antibodies sa iba't ibang epitopes sa Dsgs. Ang ilang mga clones ay mataas na pathogenic, habang ang mga iba ay walang makikilalang pathogenicity. Sila ay pinapakita na ang pinaka-mabisa pathogenic antibodies ay matatagpuan sa sa EC1 domain ng malagkit na interface ng molecule Dsg.

Ang mga natuklasan na ito ay malinaw na isaad na ang pathogenicity ng mga antibodies sa Dsg ay may kaugnayan sa site ng antigenic pagtitiyak sa Molekyul Dsg.

Iba pang mga pag-aaral napagmasdan ng subclass ang pamamahagi ng IgG sa pempigus. IgG4 subclass antibodies ay naniniwala na ang pathogenic. Karaniwan, IgG4 subclass antibody antas ay nakataas sa mga pasyente na may aktibong sakit, habang ang IgG1 subclass antibodies ay natagpuan sa mga pasyente sa pagpapatawad pati na rin ang malusog na mga kamag-anak. Mga IgG4 antibodies sa Dsg ay maaaring maging isang mas mahusay na paraan ng mga pasyente ng pagsubaybay. Ang sagot sa kasalukuyang tanong ay na ang ilang ngunit hindi ang lahat ng mga antibodies sa Dsg1 at Dsg3 ay pathogenic.

MGA MAY IBA PANG antibodies na maaaring PATHOGENIC SA pempigus AT HINDI AY sinusukat SA KASALUKUYANG Dsg1 AT Dsg3 ASSAYS?

Dahil lang sa antibodies sa Dsg na pathogenic ay hindi ibig sabihin na ang mga antibodies sa iba pang mga antigens sa cell ibabaw ng keratinocytes ay hindi maaari ring maging pathogenic. Grando ay naipon marami na katibayan na nagpapahiwatig na ang mga antibodies sa acetylcholine ng receptor sa ang keratinocyte na ibabaw cell ay maaaring maging pathogenic sa mga pasyente na may pempigus. Ang ang Dsg1 at Dsg3 assays ay malinaw naman hindi masukat ang mga antibodies. Kung mag-isa ang mga antibodies sa receptors acetylcholine ay responsable para sa ilang mga kaso ng pempigus, ay isa asahan upang makita ang isang tiyak na bilang ng mga kaso ng pempigus sa mga antibodies sa ibabaw ng cell sa pamamagitan ng sa indirekta immunofluorescence at negatibong Dsg1 at Dsg3 resulta esse. Ito ay hindi ang kaso sa pag-aaral ng Abasq et al, at iba pang mga pag-aaral ay pinapakita ang isang mataas na sensitibo para sa pempigus para sa Dsg1 at Dsg3 assays. Gayunman, isang papel para sa mga antibodies sa receptor acetylcholine ay hindi maaaring kasalukuyan ay pinasiyahan out.

At saka, sa IgA pempigus, reaktibiti sa iba pang mga ibabaw ng cell desmosomal cadherins termed desmocollins ay nakilala. Ito ay maaaring na rin ang kaso sa ilang mga kaso ng IgG pempigus. Sa wakas, recombinant protina Dsg na ginagamit sa esse Elisa ay hindi maaaring maglaman ng lahat ng ang epitopes magpakita sa Dsg sa Vivo. Mga Conformational epitopes pati na rin epitopes na nabuo panahon posttranslational mga pagbabago ay maaaring mawala sa proseso ng paggawa ng recombinant protina. Kaya, ang sagot sa tanong na ito ay malinaw na ang iba pang mga potensyal na pathogenic antibodies ay maaaring hindi sinusukat sa pamamagitan ng ang Dsg1 at Dsg3 assays.

ANO ANG MGA utility NG MGA KASALUKUYANG Elisa esse sa PARA Dsg1 AT Dsg3?

Ang kasalukuyang ginagamit Elisa mga esse pagsusulit para sa reaktibiti sa molecule Dsg walang na differentiating pagitan pathogenic at nonpathogenic epitopes. Pagsubok din ito para sa lahat ng subclasses ng IgG. Kaya, isa inaasahan na nonpathogenic antibodies ay nakita at mute ngunit hindi matanggal ang kakayahan ng ang esse upang masubaybayan ang pagpapabuti at relapses sa sakit. Ito ay malinaw na ang kaso sa artikulo ng Abasq et al. Tulad ng mga antas ng Dsg antibody magbago o mga unidentified dahilan o sa therapy, maaaring ito ay na may mga mga ilang nonpathogenic antibodies kasalukuyan o na mga antas ng antibodies ng pathogenic at nonpathogenic magbago sa konsiyerto, kung saan ay isa makita na ang Dsg mga antibody antas na bilang sinusukat sa pamamagitan ng Elisa kaugnayan sa sakit na aktibidad at ibigay ang lahat ng gustong mga resulta, kabilang ang sa predicting relapses at mabisang pagsubaybay ng sakit na aktibidad.

Sa kaso ng mga pasyente na may pf, ang data mula sa Abasq et al iminumungkahi na ang mga antibodies sa Dsg1 ay may mas kaunting ng confounding mga kadahilanan na nasuri sa nakaraang seksyon at samakatuwid ay may kaugnayan sa relapses.

Gayunman, maaaring ito ay na mga maraming nonpathogenic antibodies ay kasalukuyan o na iba't ibang na clones ay differentially na ipinahayag o pinigilan, kung saan maaari naming makita ang isang indibidwal na pasyente na may isang mataas na antas ng antibody at maliit na sakit aktibidad ng Abasq et al inilarawan sa ilang mga kaso PV.

Confounding kadahilanan na diluted ang utility ng baso. Ang isang nakahihigit esse ay masukat ang mga antibodies limitado sa epitopes pathogenic at limitado sa pathogenic IgG subclasses. Gayunman, ang teknolohiya para sa Elisa pagsubok ay hindi pa naabot na antas ng pagiging sopistikado.

ANG SA KASALUKUYANG Elisa esse kapaki-pakinabang SA Pamamahala pempigus SA ISANG INDIBIDWAL PASYENTE?

Ang sagot ay yes sa ilang mga kaso. Ang pagbagsak antibody antas ay karaniwang isang magandang sign. Tumataas antibody antas ay karaniwang isang magandang sign. Sa ilang mga pasyente, tulad ng mga pasyente na may pf nabanggit ng Abasq et al, doon ay maaaring hindi maraming confounding kadahilanan, at esse ay maaaring maging lubhang kapaki-pakinabang. Gayunman, kabiguan ng pagbabago ng mga antas ng antibody na nagkakatulad may clinical pagpapabuti o worsening nagmumungkahi na esse ay maaaring ay pagsukat mga antibodies nonpathogenic o hindi ay ang pagsukat ng lahat ng mga antibodies pathogenic. Ito ay nabanggit sa ilan sa ang mga pasyente na may PV ang pag-aaral ng Abasq et al.

Ang aking rekomendasyon ay na serial antibody pagsubok sa Dsg1 at Dsg3 sa pamamagitan ng Elisa ginanap sa indibidwal na pasyente sa pempigus at ang mga kadahilanan na nasuri dati ay dadalhin sa account kapag ang pagbibigay-kahulugan ang mga resulta. Ako ay tiwala na sa hinaharap ay mayroong mga refinements ng mga assays at sila ay maging progressively mas kapaki-pakinabang sa indibidwal na pasyente.

AUTHOR IMPORMASYON

Sulat: Dr Zone, Kagawaran ng dermatolohiya, 4A330 Paaralan ng Medisina, University ng Utah, 30 N 1900 Ito, Salt Lake City, Wala 84132-2409 ( john.zone @ hsc.utah.edu </div>). Financial Pagsisiwalat: Wala iniulat.

Mga sanggunian

Abasq C, Mouquet H, Gilbert D; et al.

Elisa pagsubok ng anti-desmoglein1 at 3 antibodies sa pamamahala ng pempigus.

Arko Dermatol.

2009;145(5):529-535.

Beutner EH, Jordon RE.

Pagpapakita ng mga antibodies sa balat sa sera ng mga pempigus vulgaris pasyente sa pamamagitan ng di-tuwiran immunofluorescent paglamlam.

Proc Soc Exp Biol Med.

1964;117:505-510.

Beutner EH, Chorzelski TP, Kumar V.

Immunopathology ng Balat na ang.

3rd at.

New York, NY: John Wiley & anak; 1987.

Anhalt GJ, Labib RS, Voorhees JJ, Beals TF, Diaz LA.

Pagtatalaga sa tungkulin ng pempigus sa ang ng neonatal Mice sa pamamagitan ng tinig paglipat sa ng IgG mula ng mga pasyente na may sakit ang.

N Engl J Med.

1982;306(20):1189-1196.

Stanley JR.

Cell pagdirikit mga molecule bilang target ng mga autoantibodies sa pempigus at pemphigoid, bullous sakit na dahil sa depektibo ukol sa balat cell pagdirikit.

Adv Immunol.

1993;53:291-325.

6. Amagai M, Klaus-Kovtun V, Stanley JR.

Autoantibodies laban sa isang nobelang ng epithelial cadherin sa pempigus vulgaris, isang sakit ng cell pagdirikit.

1991;67(5):869-877.

Amagai M, Hashimoto T, Green KJ, Shimizu N, Nishikawa T.

Antigen-tiyak immunoadsorption ng mga pathogenic autoantibodies sa pempigus foliaceus.

J Mamuhunan Dermatol.

1995;104(6):895-901.

Amagai M, Hashimoto T, Shimizu N, Nishikawa T.

Pagsipsip ng mga pathogenic autoantibodies ng ang ekstraselyular domain ng pempigus vulgaris antigen (Dsg3) ginawa ng baculovirus.

J Clin Mamuhunan. 1994;94(1):59-67.

Amagai M.

Pempigus vulgaris at nito aktibong sakit na mouse modelo.

Curr Dir Autoimmune.

2008;10:167-181.

Tsunoda K, Ota T, Aoki M; et al.

Pagtatalaga sa tungkulin ng pempigus phenotype ng isang mouse monoclonal antibody laban sa amino-terminal interface malagkit ng desmoglein 3.

J Immunol.

2003;170(4):2170-2178.

Bhol K, Mohimen A, Ahmed Ar.

Ng ugnayan na ng subclasses ng IgG may sakit aktibidad sa pempigus vulgaris.

Dermatolohiya.

1994;189(suppl 1):85-89.

Bhol K, Natarajan K, Nagarwalla N, Mohimen A, Aoki V, Ahmed Ar.

Ugnayan ng peptide pagtitiyak at IgG subclass sa pathogenic at nonpathogenic autoantibodies sa sa pempigus vulgaris: isang modelo para sa autoimmunity.

Proc Natl

ACAD Sci U S A.

1995;92(11):5239-5243.

Ayatollahi M, Joubeh S, Mortazavi H, Jefferis R, Ghaderi A.

IgG4 bilang ang pinakahari autoantibody sa sera mula sa mga pasyente na may aktibong estado ng pempigus vulgaris.

J EUR ng Acad Dermatol Venereol.

2004;18(2):241-242.

SA Mahusay.

Na pempigus sa siglo XXI: bagong buhay sa isang lumang kuwento.

Autoimmunity.

2006;39(7):521-530.

Yasuda H, Kobayashi H, Hashimoto T, Itoh K, Yamane M, Nakamura J.

Subcorneal pustular dermatosis uri ng IgA na pempigus: pakita ng mga autoantibodies sa desmocollin-1 at klinikal na pagsusuri.

Br J Dermatol.

2000;143(1):144-148.

Kaugnay na Artikulo

Elisa Pagsubok ng Anti-Desmoglein 1 at 3 Antibodies sa Pamamahala ng pempigus

Claire Abasq, Hugo Mouquet, Daniele Gilbert, Fran├žois Tron, Vanessa taba, Philippe miyuset, at Pascal Joly

Arko Dermatol.

2009;145(5):529-535.

Nai-post sa Sa buong mundo

SUMALI NGAYONG ARAW!

Ang P / P Registry ay na-aprubahan sa pamamagitan ng Western Institutional Review Board (WIRB) at aktibong enrolling kalahok.

TAGALOG VERSION